旅居海外近三十年，李明亮說自己是「一路走來，始終不如一」：一開始他深受基礎醫學的吸引，接著轉入臨床醫療，深深領悟到培養治療人才的重要，1992年回國擔任慈濟大學創校校長，從教育再出發。2000年，他受邀入閣，擔任主導醫療政策的衛生署署長，推動了極為重要的健保IC卡、合理門診量等重大措施。2002年卸任後，他持續投入衛生外交工作，奠立台灣在歐盟國家衛生平台一席之位。後因有感台灣醫療援助廣泛卻欠缺整合，成立了台灣健康服務團，隨醫療團赴喜馬拉雅山區義診……發表的學術論文超過一、兩百篇。

李明亮不諱言用了五十年尋找自己，努力在專業領域之外，探索命運的小框框，盡情發揮生命的創造力。他如此形容自己：「我是一個平凡的知識份子，熱愛古典音樂，是一流的甜食家，二流教育家，三流的醫學家，四流的研究家，五流的行政家，六流的郵學家，其他都是九流或九流以上的。」

走過四分之三個世紀，李明亮說自己始終是自由主義的信徒。《輕舟已過萬重山》一書不僅描述了他的成長境遇、人生體悟、教育思想與生命觀念，更是「一個知識份子的流浪記」，侃侃道來他的流浪路程：從最初的最愛哲學出發，接著朝向醫學、生物學、化學，再進入物理、數學，終歸又回到哲學，淡泊明志中可見其謙沖真性情。